Bei malignen Melanomen wurde häufig eine erhöhte Expression des X-chromosomalen Apoptoseinhibitors (XIAP) festgestellt, was darauf hindeutet, dass XIAP Apoptoseresistenz bewirkt und damit das Fortschreiten des Melanoms fördert. Unabhängig von seiner anti-apoptotischen Funktion vermittelt XIAP zelluläre Entzündungssignale und fördert die Immunität gegen bakterielle Infektionen. Die entzündungsfördernde Funktion von XIAP bei Krebs wurde bisher noch nicht berücksichtigt. Durch detaillierte In-vitro-Analysen unter Verwendung zweier unabhängiger Mausmelanom-Modelle und unter Einbeziehung menschlicher Melanom-Proben zeigen wir hier, dass XIAP ein wichtiger Vermittler der neutrophilen Infiltration von Melanomen ist. Neutrophile sind ein Hauptfaktor für das Fortschreiten des Melanoms und werden zunehmend als wertvolles therapeutisches Ziel bei soliden Krebserkrankungen angesehen. Unsere Daten zeigen, dass XIAP RIPK2 ubiquityliert, den TAB1/RIPK2-Komplex involviert und die transkriptionelle Hochregulierung und Sekretion von Chemokinen wie IL8 auslöst, die für die Akkumulation von Neutrophilen im Tumor verantwortlich sind. Eine Veränderung der XIAP-RIPK2-TAB1-Entzündungsachse oder die Abreicherung von Neutrophilen in Mäusen reduzierte das Melanomwachstum. Unsere Daten werfen ein neues Licht darauf, wie XIAP zum Tumorwachstum beiträgt, und liefern wichtige Erkenntnisse für neue Strategien zur gezielten Bekämpfung von XIAP bei Krebs.

Daoud, M., Broxtermann, P.N., Schorn, F., Werthenbach, J.P., Seeger, J.M., Schiffmann, L.M., Brinkmann, K., Vucic, D., Tüting, T., Mauch, C., Kulms, D., Zigrino, P., Kashkar, H.: XIAP promotes melanoma growth by inducing tumour neutrophil infiltration

Weitere Informationen EMBO Reports (2022)e53608